2024年2月，《International Journal of Biological Macromolecules》期刊发表王颖教授课题组研究论文“Targeting the PDK/PDH axis to reverse metabolic abnormalities by structure-based virtual screening with in vitro and in vivo experiments”。博士研究生乐健达为第一作者，王颖教授和刘中华教授为通讯作者。

在人类和动物体内，丙酮酸脱氢酶激酶（PDK）家族蛋白（PDKs 1-4）在肥胖、糖尿病和癌症等代谢性疾病中被过度激活，抑制了丙酮酸脱氢酶（PDH）的活性，而PDH在能量和脂肪酸代谢中发挥着关键作用。干预和调节PDH活性已成为治疗各种代谢性疾病的重要研究方法。

在这项研究中，通过多级计算筛选方法确定了一种针对PDKs并激活PDH的小分子化合物（g25）。体内外实验表明，g25激活了PDH的活性，并降低了血浆乳酸和甘油三酯水平。此外，g25显著降低了饮食诱导的肥胖小鼠模型中的肝脂沉积。总的来说，该研究为PDK/PDH轴相关疾病提供了可能的先导化合物，并深入探讨了该途径在疾病中的调节机制。

第一作者：乐健达

原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38325689/