2023年6月5日,《International Journal of Biological Macromolecules》期刊发表实验室学术论文“Molecular mechanism of HNTX-I activates the intermediate-conductance Ca2+-activated K+ (IK) channels”。IJBM是一个公认研究化学和生物天然大分子的国际杂志,2022年12月最新版归为中科院1区TOP期刊(IF=8.025)。实验室阿提坎博士后为第一作者,青年教师陈海燕和容明强教授为本文的通讯作者。
中电导钙激活钾通道(IK)一种由钙离子和电压双向调节的钾离子通道,与在人体广泛分布,并和一系列疾病密切相关。靶向IK通道的高选择性和高活性化合物却很少发现,海南毒素I(Hainantoxin-I, HNTX-I)是迄今发现的首个IK通道肽激活剂。本研究旨在增强HNTX-I衍生多肽对IK通道激活效力,并阐明HNTX-I与IK通道相互作用的分子机制。通过使用虚拟丙氨酸扫描诱变技术,定点诱变技术生成了11个HNTX-I突变体,确定了HNTX-I与IK通道相互作用的关键残基,以及IK通道上参与HNTX-I相互作用的关键残基;利用分子对接,明确HNTX-I与IK通道的结合界面。本研究工作,不仅深入理解了IK通道调制的分子机制,也为IK通道药物的开发提供新思路。
文章链接:https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2023.125197