2024年8月，《Journal of Computer-Aided Molecular Design》期刊发表王颖教授课题组研究论文“Development of human lactate dehydrogenase a inhibitors: high-throughput screening, molecular dynamics simulation and enzyme activity assay”。硕士研究生舒媛媛为第一作者，王颖教授、刘中华教授和张盖华副教授为通讯作者。

在肿瘤细胞中过度激活的乳酸脱氢酶（LDHA）催化丙酮酸向乳酸的转化，确保了高速的糖酵解，从而促进肿瘤细胞的增殖和生长，LDHA在肿瘤细胞代谢中的重要作用使其成为潜在的治疗靶点。因此，抑制LDHA已成为一种广泛关注的肿瘤治疗策略。

在这项研究中，通过虚拟筛选和分子动力学模拟研究，我们发现了一系列靶向LDHA的潜在小分子抑制剂。在体外实验中验证了其中的化合物6为LDHA的有效抑制剂，能显著抑制胰腺癌细胞、肺癌等多种肿瘤细胞系的增殖，降低细胞内乳酸含量，提高细胞内活性氧（ROS）水平。总的来说，该化合物有望成为LDHA相关靶向抗肿瘤药物的研发的良好先导化合物。

第一作者：舒媛媛

文章链接：https://link.springer.com/article/10.1007/s10822-024-00568-y