2025年1月10日，周熙课题组在生物化学和生物物理学综合性期刊《Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects》在线发表了题为“Elucidating the roles of voltage sensors in NaV1.9 activation and inactivation through a spider toxin”的研究论文。实验室博士研究生彭水姣、陈敏芝为共同第一作者，唐冬芳博士后和周熙副教授为该文的通讯作者。《Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects》期刊属于JCR分区Q2，为学校二类期刊，是一本综合性的生物化学和生物物理学期刊。
电压门控钠（NaV）通道的门控过程极为复杂且涉及众多因素，包括电压敏感结构域（VSD）、N端和C端以及辅助亚基。迄今为止，NaV通道的门控机制尚未完全阐明。NaV1.9因其缓慢的门控动力学特性而备受关注。由于NaV1.9异源表达困难，其门控机制的研究相对滞后。NaV1.9中的四个VSD与其他亚型相比在功能上是否存在差异，仍是一个待解之谜。周熙课题组在Nav1.9的异源表达系统建立、门控机制、生理病理功能和药理学等方面进行了系统研究（Nat Commun. 2020; J Biol Chem. 2024; Front Neuro. 2022; Front Pharmacol. 2021; Front Pharmacol. 2017）。在最新的论文中，作者以多肽毒素为分子工具，探索了NaV1.9不同结构域对其门控的机制，为理解NaV1.9的门控机制提供了新的视角。
本研究以多肽毒素为分子工具，将来自毒素敏感供体通道（NaV1.9）的VSDIV的S3b-S4结构域移植到受体通道（NaV1.9/1.8 DIV S3b-S4嵌合体）中。这种改造使其他三个VSD获得了对动物毒素的敏感性。再利用膜片钳记录技术，揭示了NaV1.9不同结构域在通道激活和失活门控中贡献，我们的研究结果表明，NaV1.9的所有四个VSD均参与通道开放过程，其中VSDIII和VSDIV主要参与快失活的调节，而VSDII还调节通道的稳态失活。这些发现为理解NaV1.9的门控机制提供了新的视角。
第一作者：彭水姣
文章链接：https://doi.org/10.1016/j.bbagen.2025.130762
