近日，容明强教授团队揭示了蜘蛛多肽LCTx-F2作用于酸敏感通道ASICs的分子机制，相关研究成果以“Spider-derived peptide LCTx-F2 suppresses ASIC channels by occupying the acidic pocket ”为题，正式发表于自然指数期刊(Nature Index) J. Biol. Chem上。

离子通道在诸多生命调控过程中发挥着重要作用，其中酸敏感通道ASICs是一类受质子激活的钠离子通道，在中枢和外周神经系统中有着广泛表达；酸敏感通道ASICs参与疼痛感受，ASIC3通道更被认为是具有前景的镇痛药物靶点。前期研究工作发现蜘蛛多肽LCTx-F2能够以不同的结合方式作用于凝血因子FXIIa和凝血酶上，具有作为促凝血药物开发的潜力（Biomed Pharmacother. 2023 Oct;166:115421）。近期研究发现，该多肽能够抑制ASIC3和ASIC1a通道，并具有浓度依赖关系；结合多肽定点突变技术、分子对接及动力学模拟分析，发现多肽LCTx-F2的β-发卡结构能够结合到ASIC3通道的酸性口袋，而多肽LCTx-F2作用于ASIC1a通道时则其N-末端结合到该酸性口袋。该研究揭示了多肽LCTx-F2抑制酸敏感通道的分子机制，为相关靶向镇痛药物的研发提供了一个新的分子模板。

湖南科技大学杜灿伟博士和实验室博士研究生袁复楚为论文共同第一作者，容明强教授为论文通讯作者。上述工作得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金区域创新发展联合基金及青年科学基金和湖南省自然科学基金等资助。