近日，湖南师范大学生科院赵宇教授团队再次在国际权威生物化学期刊《Journal of Biological Chemistry》(JBC)上发表研究成果。研究题为《E3 ligase LMO7 enhances temozolomide sensitivity by promoting MGMT degradation in lung cancer》（E3泛素连接酶LMO7通过促进MGMT降解增强肺癌中替莫唑胺的敏感性），阐明了非小细胞肺癌（NSCLC）中LMO7与DNA修复蛋白MGMT的相互作用及其对替莫唑胺（TMZ）治疗反应的影响，为理解肺癌化疗耐药机制提供了新的研究线索。

姊妹篇研究背景：替莫唑胺的化疗抵抗问题

这项研究与赵宇教授团队此前在《Cell Death & Disease》期刊上发表的相关研究紧密相连（2025年8月）。非小细胞肺癌（NSCLC）是全球癌症相关死亡的主要原因之一，尽管替莫唑胺（TMZ）已被应用于治疗具有脑转移的非小细胞肺癌，但许多患者在接受治疗后会出现化疗耐药现象。MGMT作为DNA修复关键蛋白，在TMZ治疗中起着重要作用。高表达的MGMT能够修复TMZ引起的DNA损伤，导致癌细胞产生耐药性。因此，寻找能够调控MGMT蛋白水平的策略成为克服TMZ耐药性的关键。

LMO7促进MGMT降解的机制

该研究通过一系列的分子生物学实验发现，E3连接酶LMO7通过与MGMT直接结合，促进MGMT的K48链接多泛素化，从而加速其在蛋白酶体中的降解，降低MGMT的蛋白水平，进而增加TMZ的治疗效果。研究表明，TMZ不仅增强了LMO7与MGMT的相互作用，还进一步加速了MGMT的降解，形成了一个正反馈回路，增强了TMZ的治疗效果。

临床意义与未来展望

这项研究围绕LMO7–MGMT轴，阐明E3连接酶LMO7通过促进MGMT蛋白降解增强非小细胞肺癌（NSCLC）对替莫唑胺（TMZ）的敏感性，为理解TMZ耐药机制及后续靶向干预提供机制依据。该成果与团队2025年10月发表于《Journal of Biological Chemistry》的研究形成连续研究脉络，后者聚焦去泛素化酶OTUD4介导的慢性炎症信号调控并提示其与NSCLC相关表型存在联系。

湖南师范大学生科院赵宇教授为该论文的唯一通讯作者，博士生李甲柄为论文的第一作者。该研究得到国家自然科学基金、湖南省海外高层次人才项目、湖湘杰出创新人才项目及湖南省自然基金面上项目资助。

论文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41763308/