近日，Frontiers in cell and developmental biology 发布了实验室最新研究成果Discovery of SIRT7 inhibitor as New Therapeutic Options Against Liver Cancer。实验室博士研究生李亚奇与医学院硕士研究生张晨为共同第一作者，实验室王颖教授与医学院李专教授为本文共同通讯作者。Frontiers in cell and developmental biology为中科院分区中生物学2区期刊，影响因子为6.684。

      SIRT7为SIR2蛋白家族的中的一个亚型，是一种NAD依耐性III类组蛋白去乙酰化酶(NDAC III)。SIRT7主要定位于细胞核中，通过靶向H3K18去乙酰化来调节RNA聚合酶I转录。除H3K18外，现在还发现SIRT7能靶向多种非组蛋白，包括P53，GABP-β，FOXO3，和U3-55k，并和多种细胞功能有关。最新的研究发现SIRT7也与癌症的发生有关，SIRT7的高表达现在已经在多种癌症类型中发现，如前列腺癌、肝癌、结直肠癌和肺癌。

      在本研究中，通过使用虚拟筛选技术，从ChemDiv数据库中的939319个小分子中筛选到了一批潜在的抑制剂分子。通过对SIR2家族中其他蛋白进行多步对接反向，确定了多个对SIRT7具有特异性抑制作用的小分子。同时通过分子动力学模拟确定了ARG-120、TRP-126、HIS-187为SIRT7与抑制剂作用的关键残基。相关模拟结果能准确解释研究中的实验现象。同时，在研究中还发现所开发的抑制剂除了自身具有能抑制肿瘤细胞增殖的功能外，若与上市药物索拉菲尼(Sorafenib)联合使用，能极大增强索拉菲尼的敏感性。

      在本研究中所发现的小分子对SIRT7具有抑制效果，从计算生物学理论上证明了其具有被开发成为相关治疗药物的潜力。同时，相关实验结果也证明SIRT7是一条新的治疗肝癌的途径。

      文章链接：https://doi.org/10.3389/fcell.2021.813233