2022年8月4日，Frontiers in pharmacology期刊发表实验室研究成果“Molecular mechanism of the spider toxin κ-LhTx-I acting on the bacterial voltage-gated sodium channel NaChBac”。Frontiers in Pharmacology中科院分区为药学二区，2022年影响因子为5.988。肖震博士后和博士研究生李亚奇为共同第一作者，唐城副教授和刘中华教授为本文通讯作者。

细菌钠通道NaChBac被喻为哺乳动物电压门控钠通道Nav和电压门控钙通道Cav的原型，可作为简化模型推动哺乳动物离子通道结构与功能研究。然而，NaChBac通道的调制剂报道甚少，其药理学功能亟待深入研究。在前期研究工作中，我们纯化并鉴定到苔藓猎人蛛毒液中多肽毒素κ-LhTx-I选择性抑制哺乳动物电压门控钾通道Kv4，且阐明了其对Kv4.1通道和Kv4.2/4.3通道间存在差异化门控调节作用的分子基础（Front Pharmacol. 2021 Jun 10;12:692076）。有趣的是，本研究工作发现κ-LhTx-I对NaChBac通道也具备较强的抑制效果，其以阻碍电压敏感元件激活的方式来抑制NaChBac通道功能。电生理功能和分子对接实验则证实NaChBac通道第103位苯丙氨酸对其与κ-LhTx-I相互作用至关重要，并推断κ-LhTx-I中第27位色氨酸与NaChBac通道中第103位苯丙氨酸存在π-π堆积作用。该疏水作用力对κ-LhTx-I和NaChBac通道的稳定结合发挥关键作用，此现象也在κ-LhTx-I与Kv4通道相互作用机制研究中观察得到。不同于其对细菌钠通道的抑制活性，κ-LhTx-I对哺乳动物Nav1.2-1.9通道电流无抑制作用，具有较高的选择性。综上所述，本研究证实κ-LhTx-I以类似于哺乳动物Nav通道位点4毒素的电压敏感元件捕获机制来抑制NaChBac通道电流，为该通道结构与功能关系研究提供了新型工具分子与新见解。

原文链接：https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2022.924661/full