止血是指快速在伤口处形成血块，这一生命过程对于机体减少流血和抵御外界感染十分重要。尽管止血药物在临床上有广泛的使用，但靶向凝血因子的止血增强剂及相关作用机制研究较少。实验室前期工作从蜘蛛毒液中发现一条具有促凝血作用的多肽LCTx-F2（Front Pharm., 11 (2020), p. 896）并申报了相关专利。为进一步探索多肽LCTx-F2作用于凝血因子的分子机制，近期实验室在国际期刊《Biomedicine & Pharmacotherapy》(医学2区药学1区，2022年IF:7.5)发表题为“Molecular mechanism by which spider-driving peptide potentiates coagulation factors”的研究文章。

本研究综合运用分子对接、动力学模拟、多肽单点突变及发色底物分析等多种方法，发现多肽LCTx-F2作用于凝血因子thrombin 和FXIIa时利用了相似的作用机制，即多肽N-末端插入凝血因子的活性位点裂区同时多肽中部结构能够加强多肽和酶的相互联系。有趣的是，LCTx-F2的C-末端并不参与多肽和凝血因子的相互作用。此研究进一步分析了LCTx-F2中关键氨基酸与凝血因子相关作用时的成键关系，LCTx-F2中的残基His13对多肽与thrombin的结合不可或缺，而Arg7在其与FXIIa相互作用时至关重要。

实验室博士研究生袁复楚为该论文的第一作者，实验室毕业研究生黄彪、李书婉、胡亚参与部分工作，曾雄智副教授对该工作提供重要帮助，容明强教授为本文通讯作者。

作者：袁复楚

文章链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37660649/